磅
009
临床前
导致代谢疾病的途径
用于非酒精性脂肪肝和2型糖尿病
LBS-009是一种针对肝脏疾病的抗rbp4口服疗法，包括非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和2型糖尿病（T2D），全球累计影响超过24亿患者。LBS-009是一种小分子，旨在与视黄醇结合RBP4竞争，RBP4是维生素a（视黄醇）从肝脏到肝外靶组织的主要载体。当RBP4与lb -009结合时，RBP4不能再与视黄醇结合，也不能与一个关键的辅助蛋白（转甲状腺素）相互作用，否则RBP4就会从循环中被消除。因此，RBP4-LBS-009复合物将通过肾脏滤过从循环中清除。现有数据表明，使用RBP4拮抗剂（如LBS-009）调节循环RBP4有可能为患有代谢性疾病（包括NAFLD、NASH和T2D）的患者提供治疗益处。
LBS-009目前处于临床前开发阶段。
疾病概要
非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生时，脂肪的过量积累损害肝脏。目前，据估计全球约有19亿NAFLD患者。随着时间的推移，肝脏的损伤和相关的炎症会导致NASH的发展，仅在美国就有900多万人受到影响。作为NAFLD，它可以导致肝硬化，最终导致肝功能衰竭。NAFLD和NASH是一个日益增长的未满足的需求，目前尚无fda批准的治疗方法。
2型糖尿病
2型糖尿病（T2D）是一种慢性疾病，其中两个相互关联的问题在起作用。胰腺不能产生足够的胰岛素（一种调节糖分进入细胞的激素），细胞对胰岛素的反应很差，吸收的糖分也更少。T2D对健康的影响是深远的，可能对心脏、血管、眼睛、肾脏和神经造成损害（来源：世卫组织）。2型糖尿病呈上升趋势，全球确诊患者约为4.22亿人（来源：世卫组织）。
作用机理
RBP4是一种促炎代谢细胞因子
RBP4在胰岛素抵抗和肝脏疾病的临床前模型中被确定为促炎细胞因子。因此，RBP4目前正被乐玩体育研究作为人类代谢性疾病的临床生物标志物。在与肥胖相关的葡萄糖摄取受损的反应中，脂肪细胞会增加RBP4的产生和释放。脂肪组织中RBP4浓度升高已被证明通过激活免疫系统中的抗原呈递细胞引起炎症，从而引发适应性免疫反应。CD4 T细胞的增殖进一步放大炎症，主要是在内脏脂肪组织。目前认为这是rbp4介导的胰岛素抵抗的驱动力。增大的脂肪细胞中RBP4的产生增加也会引发一系列反应，导致游离脂肪酸从脂肪组织重新分配到肝脏，导致肝脏脂肪的过度积累。虽然RBP4在诱导代谢失调中的作用既复杂又多方面，但数据表明，用RBP4拮抗剂（如LBS-009）系统地调节RBP4浓度，可能对治疗RBP4诱导的代谢疾病患者具有巨大的治疗潜力。
